动物疼痛判定及痛苦分级指南

发布者：系统管理员发布时间：2020-05-29浏览次数：681

动物疼痛判定及痛苦分级指南

疼痛：与实际的或潜在的组织损伤相关联、或者可以用组织损伤描述的一种不愉快的感觉和情绪上的体验，包括两个部分：感觉和情绪。感觉部分包括意识到由于组织损伤性刺激引起的疼痛。情绪部分包括由于组织损伤性刺激所引起的情绪反应，如痛苦或者苦楚。

组织损伤：指个体身体组织机构的异常改变，受各种致伤因子作用后发生组织结构破坏和功能障碍。

痛苦：指动物处在一种无法对所出现的各种刺激因子进行克服或调整的非常不好的状态，由于疼痛、焦虑或者恐惧而造成不愉快的身体或者精神性应激；不可避免的动物生长环境的改变都可以造成动物痛苦；镇静剂可以缓解痛苦。

急性疼痛：急性疼痛一般持续时间比较短，它可以因创伤、外科手术、疾病、从温和到剧痛的变化诱发；急性疼痛可以持续几天或者几周，这取决于组织的创伤程度和创面范围；急性疼痛在组织创伤后24到72小时内强度最大；止痛药对急性疼痛有良好的治疗作用。

慢性疼痛：慢性疼痛可以持续几个月到几年，经常超过创伤治愈期，并伴随着长期的病理过程；慢性疼痛比急性疼痛更难识别和治疗，并且需要详尽病情检查诊断和采用多种治疗方法。

疼痛和痛苦的识别

预示疼痛或者痛苦的行为

被毛的变化：凌乱的被毛，油腻的体表暗示缺乏清洁，直立的毛发预示疼痛。

活动性、个性和姿势的改变：一只动物可能变得好动，或者相反不活动、昏睡、不愿活动；一只安静或温顺的动物可能变得有攻击性，而一只有攻击性的动物则可能变得安静。

面部表情的改变：目光变得呆滞、瞳孔放大，耳阻塞、眼窝发紫、鼻子面颊变化、耳朵胡须变化、困乏或者避光变得明显。

过度出汗和分泌唾液。

眼分泌物和流鼻涕。

磨牙。

不正常的发声，尤其是触诊疼痛的部位或动物被强迫运动。

舔、咬、抓或者摇晃疼痛部位。

排尿、排便行为异常。

食欲不振，导致减少饮食饮水，随之伴随体重降低和脱水。

其他生理参数的变化，包括心律、呼吸频率和类型以及体温；血液生化学表现为葡萄糖、皮质类固醇和儿茶酚胺水平的变化。

判别疼痛和痛苦程度的一般原则

动物是否疼痛的判断较难，特别是仅通过简单的观察，所以一定要知道对动物做了哪些操作。

实验者观察动物不疼痛，不代表动物不疼痛。

外科手术或具有侵略性的实验对动物会产生疼痛而导致一系列的生理反应，严重时会影响实验结果。站在人道的立场，可以在不影响实验结果的条件下，于手术后24-72h内必须给予止痛剂注射。

大多数外科手术或慢性疼痛都伴随着炎症，所以可以给予非甾体类抗炎（NSAID）镇痛剂处理：

药物的有效和安全剂量根据动物的种类、品系、性别、健康状态、年龄、同时给予的其他药物以及进行的手术操作等都会不同。

熟练操作的手术人员，通过细致的组织分离等技巧可以减少术后的疼痛。

以上内容需要在Animal Protocol中务必说明如何考量并清楚描述如何

评估动物疼痛和痛苦程度的评分标准

啮齿类（小鼠、大鼠）疼痛程度评价与止痛措施

	评估项目	轻微程度疼痛	中等程度疼痛	严重程度疼痛
体重下降程度	体重	减少试验前体重的10%以下	减少试验前体重的10-25%	减少试验前体重的25%以上
外观	毛发竖起情况	部分毛发竖起	明显皮毛粗糙	明显皮毛粗糙，并伴有反应迟钝和行为异常
外观	身体姿势	短暂的拱背，特别是给药后	间歇性拱背	持续性拱背
临床症状	呼吸	正常	间隙性呼吸异常	持续性呼吸困难
	流涎	短暂的	间歇性的弄湿下颚附近的皮毛	持续性的弄湿下颚附近的皮毛
	震颤	短暂的	间歇性	持续性
	痉挛	无	间歇性（每次发作持续10min以下）	持续性（若每次发作持续超过10min以上，则建议安乐死）
	蜷卧不动	无	短暂的（每次发作持续1h以下）	持续性（若每次发作持续超过3h以上，则建议安乐死）
无刺激时行为	社会化行为，包括做窝	与其他动物有平等的互动	与其他动物互动较少	没有任何的互动行为
对刺激的反应	受刺激时行为反应	主动逃避	受刺激时不爱动，易被抓取	受刺激时不动，易被抓取
止痛措施		继续观察至恢复正常	给予止痛剂	无法解除疼痛，实施安乐死

豚鼠疼痛程度评价与止痛措施

	评估项目	轻微程度疼痛	中等程度疼痛	严重程度疼痛
体重下降程度	体重	减少试验前体重的10%以下	减少试验前体重的10-25%	减少试验前体重的25%以上
体重下降程度	食物/饮水消耗	72小时内摄食正常量的40-75%	72小时内摄食正常量的40%以下，或食欲不振超过48小时	7天内摄食低于正常量的40%，或食欲不振超过72小时
外观	皮毛状况	局部掉毛	明显皮毛粗糙，脱毛	明显皮毛粗糙，并伴有反应迟钝和行为异常
外观	身体姿势	短暂的拱背，特别是给药后	间歇性拱背	持续性拱背
临床症状	呼吸	正常	间隙性呼吸异常	持续性呼吸困难
	流涎	短暂的	间歇性的弄湿下颚附近的皮毛	持续性的弄湿下颚附近的皮毛
	震颤	短暂的	间歇性	持续性
	痉挛	无	间歇性（每次发作持续10min以下）	持续性（若每次发作持续超过10min以上，则建议安乐死）
	蜷卧不动	无	短暂的（每次发作持续1h以下）	持续性（若每次发作持续超过3h以上，则建议安乐死）
无刺激时行为	社会化行为，包括做窝	与其他动物有平等的互动	与其他动物互动较少	没有任何的互动行为
无刺激时行为	发声状况	发出正常音频的叫声	受刺激时发出间歇性、悲伤的、沉闷的叫声	发出悲伤的、沉闷的叫声，或者完全不叫
对刺激的反应	受刺激时行为反应	压抑，但受刺激还有正常行为反应	受刺激时不爱动	受刺激时不动，易被抓取
止痛措施		继续观察至恢复正常	给予止痛剂	无法解除疼痛，实施安乐死

兔、犬和猪疼痛程度评价与止痛措施

	评估项目	轻微程度疼痛	中等程度疼痛	严重程度疼痛
体重下降程度	体重	减少试验前体重的10%以下	减少试验前体重的10-25%	减少试验前体重的25%以上
体重下降程度	食物/饮水消耗	72小时内摄食正常量的40-75%	72小时内摄食正常量的40%以下，或食欲不振超过48小时	7天内摄食低于正常量的40%，或食欲不振超过72小时
外观	皮毛状况	正常	皮毛无光泽，较少整理毛发	明显皮毛粗糙，完全不整理毛发，并伴有反应迟钝和行为异常
外观	身体姿势	短暂的拱背，特别是给药后	间歇性拱背	持续性拱背
临床症状	呼吸	正常	间隙性呼吸异常	持续性呼吸困难
	流涎	短暂的	间歇性的弄湿下颚附近的皮毛	持续性的弄湿下颚附近的皮毛
	震颤	短暂的	间歇性	持续性
	痉挛	无	间歇性（每次发作持续10min以下）	持续性（若每次发作持续超过10min以上，则建议安乐死）
	蜷卧不动	无	短暂的（每次持续30min以下）	持续性（若每次持续超过1h以上，则建议安乐死）
无刺激时行为	社会化行为，包括做窝	与其他动物有平等的互动	与其他动物互动较少	没有任何的互动行为
无刺激时行为	发声状况	发出正常音频的叫声	受刺激时发出间歇性、悲伤的、沉闷的叫声	发出悲伤的、痛苦的叫声，或者完全不叫
对刺激的反应	受刺激时行为反应	压抑，但受刺激还有正常行为反应	受刺激时不爱动	受刺激时不动，易被抓取
止痛措施		继续观察至恢复正常	给予止痛剂	无法解除疼痛，实施安乐死

注：动物出现表中一项疼痛表型时及可判定其为对应级别的疼痛

疼痛的分类：疼痛（Pain）或紧迫（Distress）反应的级别评价及预防与减轻措施（参考美国农业部（USDA）分类标准）：

USDA-C类：实施实验的动物没有疼痛、紧张或轻微或一过性的疼痛、紧张；

USDA-D类：实验过程中有疼痛和紧张，但实施合适的麻醉、镇痛、镇静措施；

USDA-E类：实验过程中有疼痛和紧张，但麻醉、镇痛、镇静的应用会影响实验结果。

具体级别分类的定义与案例见附表“美国农业部（USDA）对动物疼痛和痛苦级别分类的定义与案例”。

镇痛

当疼痛或痛苦超出了Animal Protocol中描述的预期程度或当常规镇痛无效时，必须由主治兽医组织会诊进行讨论。

镇痛剂推荐使用方案：对于USDA-D和USDA-E类的实验需要选择合适的镇痛剂。各药物参考给药方式和参考剂量见下表：

名称	成份	小鼠mg/Kg	大鼠mg/Kg	兔mg/Kg	豚鼠mg/Kg
美洛昔康注射液	美洛昔康(Meloxicam)	1-10 IP	1-4 SC, IP	0.1-0.3 IM,SC	0.1-0.3 SC
美洛昔康内服混悬液	美洛昔康(Meloxicam)	1-10 PO	1-4 PO	0.1-0.3 PO	0.1-0.3 PO
丁丙诺啡(Buprenorphine)	丁丙诺啡(Buprenorphine)	0.05-0.1 SC	0.01-0.05 SC	0.01-0.05 IV,SC	0.02-0.05 SC
布托啡诺(Butorphanol)	布托啡诺(Butorphanol)	1-2 SC	0.5-2 SC	0.1-0.5 SC	0.2-2 SC
卡洛芬(Carprofen)	卡洛芬(Carprofen)	5-10 SC,PO	1-5 SC,PO	1.5-4 SC,PO	4SC,PO

其他镇痛剂

抗休克类固醇：氢化泼尼松、地塞米松等。

麻醉性镇痛剂：详见“实验动物麻醉标准操作规程”中常用麻醉剂。

非类固醇类抗炎药：如阿司匹林。